MILE米乐于2025年5月21日在《Nature Immunology》期刊发布了一篇关于哮喘的研究，本文研究了健康个体与不同程度的哮喘患者（包括轻度至重度患者，所有患者均接受抗炎治疗）之间的闭塞性支气管活检样本。研究样本涵盖了8例健康者与20例哮喘患者，特别分析了在进行6个月的Imatinib（酪氨酸激酶抑制剂）或安慰剂治疗后的样本。

本次研究特别应用了10xXenium和GEOMxDSP等单细胞空间转录组学技术，以较高的空间分辨率揭示健康状态与哮喘状态下气道壁内细胞的相互作用。研究发现，健康和哮喘样本均显示出促炎细胞的生态系统，集中在上皮与上皮下区以及黏膜腺区，这些区域以平滑肌层为界，并表现金融因子与警报素的高表达，伴随基底细胞、杯状细胞和内皮细胞的丰富分布。

在机制方面，内皮细胞（EnC2）高表达非典型趋化因子受体ACKR1，表明其可能通过调节趋化因子的释放来影响免疫细胞的迁移。此外，肥大细胞在血管周围密集分布，通过分泌AREG参与上皮-基质作用，可能对组织修复产生重要影响。尽管哮喘患者在接受抗炎治疗后整体的趋化因子与警报素表达有所下降，但气道黏膜依然展现出独特的重塑程序，包括基底细胞（BC1、BC2）、内皮细胞和杯状细胞之间更为紧密的聚集。

研究中还表明，在药物干预实验中，Imatinib能够显著降低大多数警报素和趋化因子的表达，减轻肥大细胞特征及内皮细胞的促炎能力，并有效恢复细胞的正常空间排列。MILE米乐的研究利用Drug2Cell工具与ChEMBL数据库分析药物与细胞之间的空间互作模式，发现特定药物在某些细胞类型中存在较高的靶点表达，这为个性化医疗提供了新的可能方向。

本研究的贡献在于首次绘制出人类气道壁在健康与哮喘状态下的高分辨率空间图谱，揭示了由基底细胞、内皮细胞和肥大细胞等构成的促炎细胞生态系统及其在哮喘重塑过程中的作用。确认了空间位置信息对细胞功能表型生成的决定性影响。同时，研究表明，炎症中心的异常聚集与药物抵抗存在关联。通过Imatinib治疗验证了靶向干预的有效性，以重塑细胞的空间组织和炎症微环境。此外，结合Drug2Cell的空间药物-靶点分析，为精准定位治疗靶点（如ACKR1及相关细胞蛋白酶）的个性化用药提供了新思路，对于深入理解慢性呼吸道疾病的病理机制有着重要的意义。

尽管研究得出了重要的结论，但也存在一定的局限性。研究主要集中在重度难治性哮喘患者，样本的代表性可能受到地域与治疗历史的影响，未来需要扩大样本量并结合多种技术手段，以期更全面解析气道壁的细胞生态系统。此外，未来的研究可进一步探索其他气道区域（如平滑肌层）的细胞生态，以及与临床数据和多组学分析结合，提升病理机制的理解和治疗策略的制定。