三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）表达的乳腺癌。由于其强烈的侵袭性、高转移率以及缺乏有效的靶点，TNBC被誉为乳腺癌中的“头号杀手”。在所有乳腺癌患者中，TNBC患者面临最高的复发与转移风险。传统化疗在TNBC中效果有限，而免疫疗法作为一种新兴的抗肿瘤治疗策略，虽在某些实体瘤的治疗中取得了突破，但在晚期TNBC中的疗效仍然乏力，这种情况可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）有关。因此，迫切需要新的靶点或治疗策略来增强TNBC的免疫治疗效果。

近期，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》上发表了题为“重编程肿瘤免疫微环境——ICAM-1靶向抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体的研究”的论文，探讨了如何通过重编程TIM以推动免疫“冷”肿瘤向“热”炎症性肿瘤的转化。研究表明，通过提升药物靶向性、阻断免疫检查点通路及促进免疫细胞活化，可以有效重编程TIM。该项目利用细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向抗体-药物偶联物结合B7-H3-CD3双特异性抗体实现TIM的重编程，显著提升了三阴性乳腺癌的免疫治疗效果。

这项联合疗法通过增强药物靶向递送、阻断免疫检查点信号通路并激活效应T细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原。此外，该方法有助于促进树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润激活以及M1型巨噬细胞的逆转，同时减少M2型巨噬细胞和免疫抑制性Treg细胞及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而有效重编程TIM。值得一提的是，该创新策略还促进了免疫细胞在转移病灶部位的聚集，显著抑制了肺转移病灶的进展。

研究团队发现，免疫抑制细胞（例如M2型巨噬细胞和调节性T细胞Tregs）以及多种免疫检查点分子（如B7-H3）是导致肿瘤免疫逃逸的主要因素。针对ICAM-1的抗体药物偶联物可高效精准地递送化疗药物至肿瘤细胞，从而诱导免疫原性细胞死亡并激活树突状细胞和细胞毒性T细胞。而B7-H3-CD3双特异性抗体则通过同时结合肿瘤细胞表面的B7-H3和T细胞表面的CD3，重编程免疫突触，活化T细胞并增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

在体外实验中，研究发现ICAM-1-Dxd对多种TNBC细胞系表现出显著的选择性毒性，其IC50值比其他非靶向ADC低约200倍。在体内实验中，使用4T1小鼠模型的结果显示，联合治疗组的肿瘤生长抑制率达到97.8%，肺转移结节数量减少86.7%，生存期显著延长。此外，免疫组化分析结果表明联合治疗促进CD8+T细胞的浸润，并减少了M2型巨噬细胞和调节性T细胞的比例，增强了促炎细胞因子的表达。

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