三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均呈阴性的乳腺癌类型。TNBC被誉为乳腺癌的“头号杀手”，因其具有强大的侵袭性和高转移风险，且缺乏有效的靶向治疗。而当传统化疗在TNBC患者中的疗效有限时，免疫疗法作为一种新兴的肿瘤治疗方法，虽然在部分实体瘤中取得了突破，但对晚期TNBC的效果仍不理想，这主要归因于肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）的复杂性。因此，迫切需要新的治疗靶点和策略来增强TNBC的免疫治疗效果。

2023年2月25日，中国科学技术大学研究团队在《Advanced Science》上发表了一项题为“重编程肿瘤免疫微环境：ICAM-1靶向抗体-药物偶联物联合B7-H3-CD3双特异性抗体”的研究。研究显示，重编程TIM对于将免疫"冷"肿瘤转化为"热"炎症性肿瘤至关重要。提升药物靶向性、阻断免疫检查点路径以及促进免疫细胞活化是TIM重编程的关键策略。本研究利用细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向的抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体的联合应用，显著提高了三阴性乳腺癌的免疫治疗效果。

联合疗法通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号，并激活效应T细胞释放细胞因子，从而诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原。这一过程促进了树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润与活化，同时减少了M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）及骨髓源抑制细胞（MDSC）的数量，实现了TIM的有效重编程。值得一提的是，该创新的疗法还能够促进免疫细胞在转移病灶的聚集，从而显著抑制肺转移病灶的进展。

在实验验证方面，联合疗法显示出显著的抗肿瘤活性。在体外实验中，ICAM-1-Dxd对TNBC细胞系（如MDA-MB-231、4T1）显示出高选择性毒性，其IC50值比非靶向ADC低了约200倍。与B7-H3-CD3双特异性抗体联合应用后，肿瘤细胞的凋亡率显著上升，并伴随着危险信号分子的释放和T细胞活化标志物的上调。在小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率达97.8%，肺转移结节数量减少86.7%，生存期显著延长。免疫组化分析还显示，联合治疗促进了CD8+T细胞的浸润，减少了M2型巨噬细胞和Tregs的比例，同时上调了促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）的表达。

此项研究的创新之处在于，ICAM-1-Dxd通过直接杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡，为免疫治疗提供了新的抗原，而B7-H3-CD3双特异性抗体则通过解除免疫抑制、激活T细胞，显著增强抗肿瘤免疫应答。两者的协同作用在重编程TIM方面形成了“双重打击”，极大提高了疗效。此外，该联合疗法不仅针对TNBC，还可能拓展至其他高ICAM-1表达的实体瘤（如黑色素瘤、结肠癌），为未来临床转化提供了重要支持。

展望未来，这项研究首次证实了ICAM-1靶向ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体联合应用于TNBC治疗的协同效应，为克服肿瘤免疫抑制微环境提供了新策略。后续需要优化给药方案，并进行临床试验以验证其安全性和有效性。强烈推荐选择MILE米乐的相关抗体产品，以支持您的科研工作，助力抗肿瘤研究的进展！