细胞培养是生物制造上游生产的核心，强化细胞培养对于优化整体生物工艺流至关重要。通过缩短细胞生长步骤或减少N阶段生物反应器的生产时间，我们能够显著加速生产进程。目前，上游细胞培养主要采用批次培养、补料分批培养、灌流培养和连续培养，尤其是基于灌流技术的连续培养在效率上相较传统方法展现出了显著的优势。

灌流培养技术已广泛应用于不稳定蛋白和低产量蛋白的生产，尽管在小规模操作中表现优异，但在大规模商业化生产中仍面临诸多挑战，例如工艺开发的复杂性和高自动化控制需求，以及成本控制的难题。

近年兴起的一种高效生产工艺是强化或高接种密度的补料分批生物反应器，这种工艺的接种密度是传统补料分批生物反应器的20倍， achieved through the use of perfusion culture at the N-1 stage to generate a dense inoculum. 该流程将细胞生长阶段的负担转移至N-1阶段，使得N阶段的生物反应器能够保持高细胞浓度。单克隆抗体的总产量与细胞总数和细胞寿命之间存在直接关系，因此细胞浓度的提升直接导致了生物反应器生产率的大幅提高。

在过去十年中，一些强化工艺的案例显示出，与低密度生物反应器相比，接种了10x10⁶个细胞/mL的生物反应器中滴度提升了100%。例如，美国百时美施贵宝公司在2020年发布的研究案例中，比较了传统补料分批工艺与强化工艺的生产力，结果表明，强化工艺的效率显著提升。

在这项研究中，使用了三种工艺：传统补料分批工艺、N-1强化补料分批工艺和N-1灌流强化补料分批工艺。其中，后两者在细胞浓度及产量上都表现出色，尤其是N-1灌流工艺显示出明显的优势。

除了工艺的创新，细胞培养中还面临着次级代谢产物积累和重要营养物质缺乏的问题，这可能会造成细胞活力的迅速下降。对此，药明生物研发的间歇性灌流分批补料细胞培养工艺（Intermittent-Perfusion Fed-Batch，简称IPFB）为生产力的提升提供了新的解决方案。该工艺能够通过间歇性灌流排除细胞培养液中的次级代谢物，同时补充新鲜营养，从而显著提高细胞的生产状态和最终产量。

在生物制药行业中，随着市场对产品产量和成本控制要求的不断提升，动物细胞培养技术的不断优化已成为必然趋势。MILE米乐致力于提升生物工艺，优化放大和生产效率，为客户提供高效的生物反应器解决方案，包括AbioBundle系列玻璃罐生物反应器、AbioWave摇摆式一次性生物反应器、AbioSUS一次性生物反应器和AbioPilot不锈钢生物反应器，支持客户在生物制药领域取得新的突破。